首个我国科学家定义广谱肿瘤标志物诞生

热休克蛋白90α测肝癌厉害在哪

来源：科技日报 2016-10-25 李艳

　　肿瘤标志物是由肿瘤细胞合成、释放，或由机体在肿瘤细胞作用下产生的、能够反映肿瘤存在和生长的一类物质。通常，它在肿瘤患者体内的含量远远超过健康人，在肿瘤筛查、诊断、判断预后、评价疗效和高危人群随访等方面都具有重要的实用价值。肿瘤标志物检查简便易行，对身体伤害小，仅需要少量血液或者其他体液就可以检测到早期癌症的踪迹，已成为临床实践中广泛使用的重要工具。

　　日前，国家食品药品监督管理总局批准血浆Hsp90α用作肝癌标志物，试剂盒已获批在临床中使用。

　　威尼斯9499登录入口10月19日宣布，该校罗永章团队在世界上首次证明，肿瘤标志物热休克蛋白90α（Hsp90α）可用于肝癌患者的检测，试剂盒已被国家食品药品监督管理总局批准在临床中使用。威尼斯9499登录入口副校长薛其坤院士表示，本次国家食品药品监督管理总局批准血浆Hsp90α用作肝癌标志物，标志着首个由我国科学家定义并获准用于临床的广谱肿瘤标志物的诞生，对提高癌症诊疗水平具有深远的意义。

Hsp90α已经不是第一次引起轰动

　　早在2013年，罗永章团队通过肺癌临床试验在世界上首次证明了血浆Hsp90α是一个全新的肿瘤标志物时，引起的轰动可不比现在小。

　　应该说，每一次新的肿瘤标志物被发现都会引起人们的强烈关注。

　　威尼斯9499登录入口生命科学与技术系教授罗永章介绍说，肿瘤标志物是由肿瘤细胞合成、释放，或由机体在肿瘤细胞作用下产生的、能够反映肿瘤存在和生长的一类物质。通常，它在肿瘤患者体内的含量远远超过健康人，在肿瘤筛查、诊断、判断预后、评价疗效和高危人群随访等方面都具有重要的实用价值。肿瘤标志物检查简便易行，对身体伤害小，仅需要少量血液或者其他体液就可以检测到早期癌症的踪迹，已成为临床实践中广泛使用的重要工具。

　　也就是说，正因为有了肿瘤标志物，让人们能更早检测到癌症。同样，此次Hsp90α可用于肝癌检测的发现，让人们可以更早发现早期肝癌的踪迹。这一发现对于世界肝癌患者有重大意义，对我国影响尤其深远。

　　我国是肝癌发病人数最多的国家。《2015中国癌症统计数据报告》显示，2015年我国癌症新增病例429.2万，死亡病例281.4万，其中肝癌发病率占癌症总发病率的12%，致死率占癌症总致死率的16%，均位于各类癌症前列。在世界范围内，肝癌发病率和致死率均占癌症发病和死亡总数的5%。诱发肝癌的因素广泛存在于我们的生活环境中，主要包括肝炎病毒（乙肝病毒、丙肝病毒等）、食物霉变产生的黄曲霉素、大量饮酒、饮用水污染等等。目前，大多数肝癌患者发现时就已到中晚期，难以救治，生存预期普遍较差。

　　目前，临床公认用于肝癌检测的标志物是甲胎蛋白（AFP），但其灵敏度仅有50%左右。现在，Hsp90α突破了AFP的局限，对肝细胞癌、肝内胆管癌、混合性肝癌等常见肝癌类型均有较高的灵敏度。这就意味着，肝癌患者能进一步做到早发现、早治疗，对于全面提高肝癌防治水平、降低肝癌死亡率具有划时代的意义。

检测灵敏度比原标志物提高近一倍

　　热休克蛋白是细胞内具有分子伴侣功能的一类蛋白质。Hsp90α是热休克蛋白家族的重要成员，广泛存在于从微生物到哺乳动物的细胞中，对维持细胞稳态具有重要作用。

　　罗永章介绍说，此次临床试验是世界上首个以Hsp90α作为肝癌标志物的临床试验，由浙江大学医学院附属第一医院牵头，在山东省肿瘤医院和浙江省人民医院等的共同参与下完成，总样本量1680例。临床结果显示，三种主要类型的肝癌患者血浆Hsp90α浓度均显著高于健康人和非癌相关疾病患者，且在肝癌的不同发生和发展阶段有良好的区分度。这表明，血浆Hsp90α浓度与肝癌的发生及进展有良好相关性，且不受肝癌病理分型的局限，为该检测用于肝癌早期辅助诊断提供了重要依据。当特异度为90%时，Hsp90α检测肝癌的灵敏度为93%，准确率为92%，高出AFP约一倍。更加令人兴奋的是，在AFP检测结果为阴性的肝癌患者中，Hsp90α的检出率高达94%，这成功地证明了Hsp90α是目前世界上性能最优越的肝癌标志物。

　　更难得的是，研究人员对接受手术或介入治疗的肝癌患者血浆Hsp90α浓度进行动态监测，结果显示，患者血浆Hsp90α浓度的变化与患者病情变化具有很好的对应性。当肿瘤进展、病灶增大时，血浆Hsp90α浓度显著升高，当病情缓解、病灶缩小时，血浆Hsp90α浓度显著下降，且差异均有统计学意义。“这对肝癌患者进行及时的病情监测和疗效评价、指导肿瘤个体化治疗具有重要临床价值。”罗永章强调。

试剂盒被视为科技成果高效转化典范

　　不管是Hsp90α对肝癌的检测，还是对肺癌的早期发现，在临床上的功能都承载在小小的试剂盒上。值得一提的是，这个小小的试剂盒研发起来并不是那么容易的。

　　罗永章表示，Hsp90α定量检测试剂盒的研发存在多重技术壁垒：首先，人Hsp90α结构极富变化，其完整的空间结构至今没有得到解析，使用常规方法难以获得稳定的抗原蛋白；此外，血液成分非常复杂，其中存在多种干扰检测的成分，且经常会因人而异，很难获得重现性好的检测结果等等。

　　最后，研究人员采用了超常规方法捕获到人血浆Hsp90α蛋白的稳定状态，并以此为基础开发出灵敏度高、特异性好的抗体，进而研发出可用于临床的Hsp90α定量检测试剂盒，检测结果重现性好、精准度高，不受血液中其他成分干扰。

　　迄今为止，世界各国的研究团队已经围绕Hsp90α发表了超过1万篇SCI论文，其中影响因子超过20的高水平论文有158篇，该领域已产生3位美国院士和3位欧洲院士，但若论临床的产品，我国自主研发的Hsp90α定量检测试剂盒是人Hsp90α被发现27年来的全球唯一。现在，这个试剂盒已获得国家第三类（最高类别）医疗器械证书，并通过了欧盟认证，被认为是科技成果高效率转化的典范。

编辑：苑苑